مرض داريير (التقرن الجريبي )

Darier disease

مقدمة INTRODUCTION:

مرض داريير ، المعروف أيضًا باسم مرض داريير وايت أو التقرن الجريبي ، هو مرض جلدي وراثي سائد نادر. يتميز بثوران مستمر للحطاطات الدهنية المفرطة التقرن في المناطق الدهنية ، وتشوهات الأظافر ، وتغيرات الغشاء المخاطي. يبدأ المرض عادة في سن البلوغ ويسير في مسار مزمن مع تفاقم يسببه التعرض لأشعة الشمس أو الحرارة أو الاحتكاك أو العدوى.

الوبائيات EPIDEMIOLOGY:

الوبائيات – يحدث مرض داريير في جميع أنحاء العالم بمعدل انتشار 1 إلى 4 لكل 100000. يصيب المرض كلا الجنسين وجميع المجموعات العرقية.

الألية الإمراضية PATHOGENESIS:

يُورث مرض داريير بطريقة وراثية سائدة ، مع تغلغل كامل وتعبير متغير. (نسخة واحدة من الجين من النوع البري غير قادرة على منع المرض) يُعتقد أنها آلية نمط الوراثة الصبغي الجسدي السائد.

تم تحديد أكثر من 150 طفرة عائلية ومتفرقة في المرضى الذين يعانون من مرض داريير ، بما في ذلك الطفرات المغلوطة ، وطفرات تغيير الإطارات ، والحذف داخل الإطار أو الإدراج. ومع ذلك ، لم تنجح محاولات إنشاء ارتباطات النمط الجيني والنمط الظاهري. تشير ملاحظة أن أفراد الأسرة الذين لديهم طفرات متطابقة قد يكون لديهم اختلافات كبيرة في المظاهر السريرية للمرض إلى أن الجينات أو العوامل البيئية الأخرى تؤثر على التعبير عن المرض.

علم الأنسجة HISTOPATHOLOGY:

علم الأنسجة – انحلال الشرايين (فقدان التصاق خلية إلى خلية) وخلل التقرن (التقرن المبكر غير الطبيعي) هي السمات النسيجية الرئيسية لمرض داريير. ينتج عن انحلال الشرايين تكوين شقوق فوق الأنفية المميزة (الثغرات). الحليمات الجلدية الكامنة المغطاة بطبقة واحدة من الظهارة (الطبقة القاعدية) تتشكل في الشقوق وتشكل هياكل تشبه الزغب. سدادة كبيرة من الكيراتين ، غالبًا ما تظهر نظير التقرن البؤري ، تغطي كل آفة. فرط التقرن شائع أيضًا.

يوجد نوعان من الخلايا عسر التقرن: و “الحبوب”. تقع روند السلك في الغالب في الطبقة الشوكية والطبقة الحبيبية وتتميز بنواة غريبة الأطوار وأحيانًا متضخمة ، وهالة حول النواة واضحة ، وسيتوبلازم يوزيني مشرق. توجد الحبوب في الغالب في الطبقة القرنية وتتكون من خلايا بيضاوية ذات نوى ممدودة على شكل سيجار وحبيبات كيراتوهالين وفيرة.

المظاهر السريرية رCLINICAL FEATURES:

المظاهر السريرية

الآفات الجلدية – تظهر الآفات الأولية لمرض داريير عادةً خلال سنوات المراهقة على شكل حطاطات متقرنة بلون الجلد أو بنية صفراء بنية ذات نسيج دهني ثؤلولي. تصيب الآفات عادة المناطق الدهنية (مثل الجبهة وفروة الرأس وخط الشعر والطيات الأنفية الشفوية والأذنين والصدر والظهر) وقد تتحد لتشكل لويحات كبيرة متقشرة.

يعاني معظم المرضى أيضًا من إصابة خفيفة في مناطق الثنيات (الفخذ ، والإبط ، وفي النساء ، الطية تحت الثدي). في مجموعة فرعية صغيرة من المرضى ، يسود مرض الانحناء ، مع لويحات كبيرة ، ثؤلولية ، نباتية في الإبط ، أو الفخذ ، أو العجان. قد تكون آفات الانحناء معيقة بسبب النقع والرائحة الكريهة.

وتشارك الأيدي في معظم المرضى. تشمل آفات الراحية التقران النقطي ، والحفر ، وفي كثير من الأحيان ، البقع النزفية. في الحالات الشديدة ، قد يحدث فرط التقرن الراحي الاخمصي. يعاني العديد من المرضى من حطاطات ثؤلولية مسطحة القمة على ظهر اليدين والقدمين. لا يمكن تمييزها سريريًا عن داء التقرن الثعبي ، وهو مرض جلدي وراثي سائد نادر آخر. تشير الملاحظة التي تشير إلى أن بعض المرضى الذين يعانون من داء التقرن الثعبي ، والذي يشمل فقط ظهر اليدين والقدمين ، إلى طفرات في هذه الحالة قد تكون في الواقع شكلاً موضعيًا لمرض داريير.

تغيرات الأظافر – تحدث تغيرات الأظافر في الأصابع في معظم مرضى داريير وتوفر دليلًا تشخيصيًا مهمًا. من الشائع وجود شرائط طولية بيضاء وحمراء ، وتلال الأظافر الطولية ، والانقسام الطولي ، وفرط التقرن تحت الفطري. إن وجود شطيرة من الأشرطة الطولية باللونين الأحمر والأبيض ، غالبًا مع شق على الهامش الحر للظفر ، هو اكتشاف مرضي. أقل شيوعًا ، تحدث تغيرات الأظافر هذه أيضًا على أصابع القدم.

الآفات المخاطية – الآفات المخاطية التي تتكون من حطاطات بيضاء مع انخفاض مركزي قد تظهر بشكل غير منتظم في بعض مرضى داريير. توجد هذه الآفات المرصوفة بالحصى بشكل أكثر شيوعًا في الفم ، ولكنها قد تحدث أيضًا على الغشاء المخاطي للشرج التناسلي. في بعض الأحيان ، قد تسبب الآفات الفموية انسداد القنوات اللعابية

لأعراض – تشمل الأعراض التي أبلغ عنها معظم مرضى داريير الحكة والرائحة الكريهة والألم.

التشوهات العصبية والنفسية – على الرغم من الإبلاغ عن الاضطرابات العصبية والنفسية مثل الصرع والضعف العقلي واضطرابات المزاج بالاقتران مع مرض داريير ، لا يوجد دليل على ارتباط الطفرات بهذه الاضطرابات. يشير تحليل الارتباط الجيني في العائلات المصابة بالتزامن مع مرض داريير والاضطرابات العاطفية الرئيسية إلى أن موضع القابلية للاضطراب ثنائي القطب ينفصل مع الواسمات الجينية الموجودة في منطقة داريير ، ولكنه يختلف عن الجين الخاص بمرض دارييه.

المتغيرات السريرية – CLINICAL VARIANTS:

المتغيرات السريرية – تشمل المتغيرات السريرية لمرض دارييه الأنواع الضخامية ، والفقاعية ، والتآكلي ، والنزفية اللامائية ، والنوع الذي يشمل في الغالب المناطق بين الثنيات.

قد تنتج الأشكال الخطية أو المقطعية لمرض داريير عن الفسيفساء الجينية لـ. الفسيفساء ، التي تعكس طفرة جسدية ما بعد الزيجوت في وقت مبكر أثناء التطور الجنيني ، تظهر مع واحد أو أكثر من العصابات أحادية الجانب من الحطاطات القرنية التي تتبع الخطوط. تعكس الفسيفساء طفرة ما بعد الزيجوت تسبب فقدان تغاير الزيجوت في الموضع وتتجلى مع نطاقات خطية أكثر تأثرًا بشدة من الآفات المتراكبة على مرض معمم.

الدورة السريرية والمضاعفات CLINICAL COURSE AND COMPLICATIONS:

الدورة السريرية والمضاعفات – على الرغم من أن شدة مرض داريير متغيرة ، فإن الحالة بشكل عام تسير في مسار مزمن مع تفاقم متكرر. تشمل عوامل التفاقم الحرارة أو العرق أو التعرض لأشعة الشمس أو الاحتكاك أو العدوى. ظهور الآفات الجلدية ورائحتها الكريهة هي مصدر ضائقة مالك العقار للمرضى وقد تؤدي إلى العزلة الاجتماعية.

تعد الالتهابات البكتيرية والفطرية من المضاعفات المتكررة. نادرا ما تحدث عدوى فيروس الهربس البسيط (الأكزيما العقبولية) وعدوى فيروس الجدري في المرضى الذين يعانون من مرض داريير. الأكزيما العقبولية هي تخزين إذا كان هناك اندفاع مفاجئ للآفات الحويصلية والقشرية مع آلام الجلد والحمى.

التشخيص DIAGNOSIS:

التشخيص – يُقترح تشخيص مرض داريير من خلال الاكتشاف السريري لثوران مستمر للحطاطات القرنية ذات اللون الجلدي أو الأصفر المائل للبني والتي تشمل مناطق دهنية مثل الجبهة وخط الشعر والطيات الأنفية والأذنين والصدر والظهر. تعتبر تغيرات الأظافر ، بما في ذلك الأشرطة الطولية البيضاء والحمراء ، والنتوء على شكل حافة الظفر الحرة ، وفرط التقرن تحت اللسان ، دليلًا تشخيصيًا مهمًا. إن وجود شطيرة من الأشرطة الطولية باللونين الأحمر والأبيض ، غالبًا مع شق على الهامش الحر للظفر ، هو اكتشاف مرضي.

يلزم أخذ خزعة من الجلد للفحص النسيجي لتأكيد التشخيص. يعتمد التشخيص النسيجي على اكتشاف الانحلال الشوكي فوق الأنفي البؤري وخلل التقرن مع “الجثث الرملية” و “الحبوب” الحمضية المميزة في البشرة والطبقة القرنية.

عندما يتم تخزين العدوى البكتيرية أو الفطرية ، تكون المزارع البكتيرية والفطرية في المواقع المعنية مفيدة لتحديد العلاج المناسب بالمضادات الحيوية أو مضادات الفطريات. في المرضى الذين يعانون من آفات حويصلية تشير إلى الإصابة بعدوى فيروس الهربس (الأكزيما العقبولية) ، يمكن للطاخة و / أوالزرع الفيروسية تأكيد التشخيص.

التشخيص التفريقي DIFFERENTIAL DIAGNOSIS:

التشخيص التفريقي – التشخيص التفريقي لمرض داريير يشمل:

التهاب الجلد الدهني – الآفات الجلدية لالتهاب الجلد الدهني هي لويحات حمامية ذات قشور دهنية صفراء تشمل فروة الرأس والحاجبين والطيات الأنفية الشفوية أو أحيانًا مناطق الانحناء مثل الإبطين والأربية. التهاب الجلد الدهني لا يشمل اليدين أو القدمين أو الأظافر. يُظهر علم الأنسجة داء نظاري بؤري ، وشواك صدفي الشكل ، وداء إسفنجي خفيف إلى متوسط.

 – هو مرض وراثي جسمي سائد نادر يظهر عادة عند الولادة أو في مرحلة الطفولة المبكرة. حطاطة ثؤلولية بدون أعراض ، بلون الجلد ، مسطحة القمة على ظهر اليدين والقدمين ، وحفر الراحية ، والتقرن النقطي هي آفات نموذجية. يُظهر علم الأنسجة فرط التقرن وفرط الحبيبات والشواك مع الورم الحليمي. الخلايا الكيراتينية المحللة للشواك وخلل التقرن غائبة.

مرض هيلي هيلي (الفقاع الحميد المألوف) – يؤثر مرض هايلي هيلي بشكل أساسي على المناطق بين الثنيات وقد يكون من الصعب التفريق بين مرض داريير مع إصابة الانحناء. عادة ما يكون حثل الأظافر غائبًا في. يُظهر علم الأنسجة مناطق انحلال الأكانثول الجزئي فوق الأنف مع المظهر المميز “لجدار من الطوب المتداعي”.

مرض جروفر (جلاد شائك عابر ومستمر) – مرض جروفر هو طفح جلدي حطاطي حويصلي غير شائع يصيب الجذع بشكل شائع. الوجه ، الكفوف ، أخمص القدمين ، أو الأظافر غير متورطة. يُظهر علم الأنسجة انحلالًا شوكيًا دقيقًا وبؤريًا ، مع وجود شقوق داخل الجلد وخلايا خلل التقرن

العلاج TREATMENT:

العلاج – لا يوجد علاج لمرض داريير. أهداف العلاج هي تحسين مظهر الجلد وتخفيف الأعراض (مثل التهيج أو الحكة أو الرائحة الكريهة) والوقاية من المضاعفات المعدية أو علاجها.

التدابير العامة – يجب تثقيف جميع مرضى داريير حول التدابير البسيطة لتقليل تأثير العوامل المفاقمة والسيطرة على تهيج الجلد. تشمل هذه التدابير:

الحفاظ على الجلد باردًا وتقليل التعرق. يمكن منع النيران بارتداء ملابس قطنية خفيفة الوزن ، وتجنب البيئات الحارة ، واستخدام واقيات الشمس ، خاصة خلال فصل الصيف.

الاستخدام المنتظم للمرطبات التي تحتوي على مضادات القرنية مثل اليوريا أو حمض اللاكتيك. تعمل المرطبات على تقليل التهيج وتقليل التقشر وفرط التقرن وتحسين مظهر الجلد.

استخدام الغسول المطهر الذي يحتوي على تريكلوسان أو جلوكونات الكلورهيكسيدين أو حمامات التبييض الخاصة بالمبيض المنزلي في حوض مملوء بالماء). تقلل المطهرات من عبء بكتيريا الجلد ورائحته. قد يُطلب من المرضى أيضًا أن ينقعوا في مواد قابضة ، مثل أو محلول ، إذا كان التقشر بارزًا أو فرط نمو البكتيريا.

العلاج الموضعي – تهدف العلاجات الموضعية لمرض داريير إلى السيطرة على التهاب الجلد وتقليل فرط التقرن وتسطيح الآفات الحطاطية. تشمل العلاجات الموضعية:

الكورتيكوستيرويدات الموضعية – الكورتيكوستيرويدات الموضعية منخفضة إلى متوسطة الفعالية (قد تقلل الفئة الرابعة إلى السادسة من التهاب الجلد ، وعلى الرغم من عدم تقييم فعاليتها في التجارب السريرية ، إلا أنها تستخدم بشكل متكرر في مرضى داريير على أساس خصائصها المضادة للالتهابات والخبرة السريرية.

الرتينويدات الموضعية – تم استخدام الرتينويدات الموضعية ، بما في ذلك تريتينوين 0.1٪ ، أدابالين 0.1٪ ، وتازاروتين 0.05٪ ، في المرضى الذين يعانون من مرض خفيف أو موضعي لتقليل فرط التقرن والآفات الحطاطية المسطحة. لم يتم تقييم فعاليتها في التجارب السريرية. يقتصر الدليل على تقارير حالات فردية أو سلسلة صغيرة من الحالات.

العلاج الجهازي – الرتينويدات عن طريق الفم ، بما في ذلك الأسيتريتين ، والإيزوتريتنون ، والإيترتين قد تقلل من فرط التقرن ، وتنعيم الحطاطات ، وتقليل الرائحة في المرضى الذين يعانون من مرض داريير الشديد أو المعمم. لم يعد متوفرًا في معظم البلدان وتم استبداله بـ. وعادة ما يتم إعطاء الإيزوتريتنون بجرعة 0.5 مجم / كجم في اليوم.

لم يتم تقييم فعالية الرتينويدات عن طريق الفم لعلاج مرض داريير في التجارب العشوائية والأدلة تقتصر على دراسات الملاحظة الصغيرة. في دراسة شملت 26 مريضًا يعانون من مرض داريير تم علاجهم بـ 30 ملغ يوميًا من الأسيتريتين أو الإيترتين لمدة أربعة أشهر ، تم تحقيق مغفرة أو تحسن ملحوظ في 18 من 24 مريضًا تناولوا الدواء طوال فترة الدراسة ، دون فرق بين عقارين.

لا تحفز الرتينويدات عن طريق الفم على مغفرة مطولة في مرض داريير ، وهناك حاجة إلى علاج طويل الأمد لمنع الانتكاس. تشمل الآثار الضارة للريتينويدات الجهازية جفاف الغشاء المخاطي ، والحساسية الضوئية ، وفرط شحميات الدم ، وارتفاع الترانساميناز ، وفرط التعظم الهيكلي. الرتينويدات الفموية مسخية ، ويجب تقديم المشورة المناسبة ووسائل منع الحمل للنساء في سن الإنجاب.

العلاجات الجراحية أو المدمرة – مناهج الآفات الموضعية الضخامية أو التآكلية أو المتمردة التي تقاوم العلاج التقليدي تشمل سنفرة الجلد والجراحة الكهربائية والاستئصال بالليزر والاستئصال الجراحي والعلاج الضوئي. لم يتم تقييم أي من هذه العلاجات في التجارب السريرية. تكرار الآفات بعد الختان أمر شائع.

علاج المضاعفات – تُعالج العدوى البكتيرية أو الفطرية عمومًا بالمضادات الحيوية الموضعية أو مضادات الفطريات (على سبيل المثال ، كريم موبيروسين 2٪ ، كريم جنتاميسين 0.1٪ ، أو كريم كيتوكونازول 2٪). يمكن استخدام الغسولات المضادة للبكتيريا مثل غسول غلوكونات الكلورهيكسيدين 4٪ كعامل مساعد للمضادات الحيوية الموضعية. المرضى الذين يعانون من عدوى جلدية واسعة النطاق لا تستجيب للعلاج الموضعي قد يحتاجون إلى علاج جهازي بالمضادات الحيوية عن طريق الفم أو مضادات الفطريات التي تسترشد بنتائج المزرعة.

يعالج المرضى المصابون بالأكزيما العقبولية بأسيكلوفير أو فالاسيكلوفير عن طريق الفم.

الإنذار PROGNOSIS:

الإنذار – يتمتع مرضى داريير بمتوسط ​​عمر طبيعي متوقع ، على الرغم من أن نوعية حياتهم قد تتأثر بشكل كبير. يتبع المرض مسارًا مزمنًا والانتكاس شائع عند توقف العلاج.