أخماج الفيروسات الغدية

adenovirus infection

مقدمةINTRODUCTION:

مقدمة – الفيروسات الغدية هي عائلة من الفيروسات التي تعد سببًا مهمًا لأمراض الحمى لدى الأطفال الصغار. غالبًا ما ترتبط بمتلازمات الجهاز التنفسي العلوي مثل التهاب البلعوم أو الزكام ، ولكنها قد تسبب أيضًا الالتهاب الرئوي. أقل شيوعًا ، تسبب الفيروسات الغدية أمراض الجهاز الهضمي وطب العيون والجهاز البولي التناسلي والعصبي. معظم الأمراض الفيروسية الغدية تحد من تلقاء نفسها ، على الرغم من أن العدوى المميتة يمكن أن تحدث في العوائل التي تعاني من نقص المناعة وأحيانًا عند الأطفال والبالغين الأصحاء.

بالإضافة إلى أهميتها كعوامل معدية ، تتم دراسة الفيروسات الغدية بشكل مكثف كناقلات لتوصيل الجينات الأجنبية لكل من العلاج الجيني والتحصين ضد الأورام وعدوى معينة ، مثل فيروس نقص المناعة البشرية -1 والملاريا.

هيكل الفيروس VIRION STRUCTURE:

هيكل الفيروس – تمتلك الفيروسات الغدية جينوم مزدوج السلسلة يبلغ حوالي 35 كيلو بايت محاطًا بعشروني الوجوه غير مغلف مع إسقاطات شبيهة بالألياف من كل من القمم الاثني عشر. يتم توصيل بروتين الألياف بشكل غير تساهمي إلى عشري الوجوه بواسطة بولي ببتيد خماسي يسمى قاعدة بنتون. يرتبط بروتين الألياف من معظم الفيروسات الغدية ، باستثناء المجموعة الفرعية ، بالمستقبل الخلوي ، والذي يربط أيضًا مجموعة الفيروسات الغدية الفيروسية التي ثبت ارتباطها ببروتين مكمل مرتبط. تتوسط قاعدة البنتون الاستيعاب من خلال التفاعل مع الإنتجرينات الخلوية المحددة.

البروتين السطحي الرئيسي للفيريون هو هيكسون ثلاثي الببتيد. توجد محددات مستضدات المجموعة التفاعلية على بروتينات هيكسون من جميع الفيروسات الغدية البشرية. توجد حواتم معادلة خاصة بالنوع على كل من البروتينات الليفية والهيكسون مع مواقع ثانوية على قاعدة البنتون. بالإضافة إلى ذلك ، فإن العديد من فيروسات الغد ترصع الدم أو خلايا الدم الحمراء الريسوسية ؛ ترتبط هذه الخاصية ببروتين الألياف.

تصيب معظم الفيروسات الغدية بسهولة خطوط الخلايا الظهارية البشرية ، وتظهر تأثير اعتلال خلوي مميز. غالبًا ما تستخدم هذه الخاصية لعزل الفيروسات الغدية من العينات السريرية في مختبرات تشخيص الفيروسات.

الوبائيات EPIDEMIOLOGY:

الوبائيات – تنتشر الفيروسات الغدية في جميع أنحاء العالم وتحدث العدوى على مدار العام. تسبب الفيروسات الغدية 5 إلى 10 في المائة من جميع الأمراض الحموية عند الرضع والأطفال الصغار. معظم الأفراد لديهم أدلة مصلية على وجود عدوى سابقة بالفيروسات الغدية في سن العاشرة.

تنتشر عدوى الفيروس الغدي في مراكز الرعاية النهارية وفي الأسر التي لديها أطفال صغار. كما تم توثيق انتقال المرض في المستشفيات.

تم وصف العديد من أوبئة الأمراض الفيروسية الغدية ، بما في ذلك حمى البلعوم والملتحمة في المخيمات الصيفية وبالاشتراك مع حمامات السباحة العامة ، والتهاب القرنية والملتحمة في المرافق الطبية ، وأمراض الجهاز التنفسي الخطيرة الحادة لدى المجندين العسكريين

الانتقال Transmission:

الانتقال – يمكن أن يحدث انتقال الفيروس الغدي عبر قطرات الهباء الجوي ، والطريق البرازي-الفموي ، وعن طريق الاتصال بالأدوات الملوثة. يمكن للفيروسات الغدية البقاء على قيد الحياة لفترات طويلة على الأسطح البيئية ؛ إنها مقاومة للمطهرات الدهنية لأنها غير مغلفة ، ولكنها معطلة بالحرارة أو الفورمالديهايد أو التبييض (هيبوكلوريت الصوديوم).

هناك عدة طرق أخرى لانتقال الفيروس الغدي:

يمكن أن يصاب الولدان بعدوى الفيروس الغدي من التعرض لإفرازات عنق الرحم عند الولادة. تم توثيق وجود الفيروس الغدي في خلايا عنق الرحم من أم لطفل توفي بسبب الالتهاب الرئوي الفيروسي.

تشير الدلائل المصلية على إمكانية انتقال الفيروسات الغدية من زراعة الكلى والكبد من متبرع إلى أن هذه الأعضاء تحتوي أحيانًا على فيروسات غدية في شكل كامن.

النمط المصلي:

نظرة عامة – تم تحديد أكثر من 50 نمطًا مصليًا للفيروس الغدي البشري بناءً على محددات المستضدات التي تم اكتشافها بواسطة مقايسة التحييد الفيروسي. يتم تصنيف الأنماط المصلية أيضًا إلى ست مجموعات فرعية ، من أ إلى واو ، بناءً على الاختلافات في أنماط التراص الدموي. ترتبط الأنماط المصلية داخل كل مجموعة فرعية ارتباطًا وثيقًا على مستوى الحمض النووي وغالبًا ما تشترك في خصائص بيولوجية مماثلة. على سبيل المثال ، تسبب المجموعة الفرعية B الأنواع 11 و 34 و 35 التهاب المثانة النزفي ، بينما ترتبط المجموعة الفرعية D من الأنواع 8 و 19 و 37 بالتهاب القرنية والملتحمة.

لا يمكن تحديد انتشار الأنماط المصلية المختلفة بثقة لأن الغالبية العظمى من المرضى المصابين بعدوى الفيروس الغدي لا يتم تربيتهم. تمت معالجة هذه المشكلة في دراسة تم فيها جمع 1653 عزلة من الفيروسات الغدية السريرية من 22 مختبرًا بالمستشفى بين عامي 2004 و 2006. لوحظ التوزيع التالي:

النمط المصلي 3 (المجموعة الفرعية ب) – 35 في المائة.

النمط المصلي 2 (المجموعة الفرعية ج) – 24 في المائة.

النمط المصلي 1 (المجموعة الفرعية ج) – 18 في المائة.

ترتبط هذه الأنماط المصلية بشكل أساسي بأمراض الجهاز التنفسي العلوي. ومع ذلك ، فإن توزيع الأنماط المصلية للفيروس الغدي يختلف في المجندين العسكريين.

المجندون العسكريونMilitary recruits:

المجندون العسكريون – بدءًا من عام 1971 ، تلقى المجندون العسكريون في الولايات المتحدة لقاحًا حيًا فموياً ومغلفًا معويًا عالي الفعالية مع الفيروسات الغدية من النوعين 4 و 7 ؛ توقف تصنيع هذا اللقاح في عام 1996. منذ ذلك الوقت ، ازدادت الحساسية والعدوى السريرية بسبب الفيروس الغدي في المجندين العسكريين. تم الإبلاغ عن وفيات نادرة في المجندين بسبب الالتهاب الرئوي الفيروسي الغدي المحتمل مع التهاب الدماغ المصاحب أو بدونه.

توضح الملاحظات التالية نطاق النتائج:

وجدت دراسة أجريت على 341 من المجندين العسكريين في عام 2004 أن أكثر من ثلاثة أرباعهم كانوا عرضة للإصابة إما بفيروس غدي من النوع 4 أو النوع 7 ، وأثناء المراقبة النشطة ، أصيب ربعهم بمرض تنفسي حموي يُعزى إلى النمط المصلي 4 للفيروس الغدي. علاوة على ذلك ، زادت نسبة المجندين الموجودين في المصل لهذه السلالة من 34 بالمائة عند التسجيل إلى 97 بالمائة بنهاية الدراسة. وشملت المصادر المحتملة لانتقال العدوى التلوث البيئي والتساقط المطول للفيروس من البلعوم.

من بين 584 عزلة من الفيروسات الغدية السريرية من المجندين العسكريين التي تم جمعها بين عامي 2004 و 2006 ، 93٪ كانت من النمط المصلي 4. ومع ذلك ، يبدو أن التوزيع آخذ في التغير. في سلسلة من 1867 مجندًا عسكريًا مصابين بعدوى الجهاز التنفسي بالفيروس الغدي ، كان النمط المصلي 4 هو النمط المصلي الأكثر انتشارًا بين عامي 2002 و 2005 ، بينما في عام 2006 ، أصبحت الفيروسات الغدية من المجموعة الفرعية B أكثر انتشارًا ، بما في ذلك الأنواع 3 و 7 و 21 و 14. ظهور الفيروس الغدي 14 تمت مناقشته بالتفصيل أدناه.

أدى الانتشار المتزايد لعدوى الفيروس الغدي بين المجندين العسكريين إلى زيادة الاهتمام بإعادة برنامج اللقاح في الجيش. في عام 2011 ، تمت الموافقة على لقاح حي جديد للفيروسات الغدية الفموي ضد الأنماط المصلية 4 و 7 من الفيروس الغدي للاستخدام في الأفراد العسكريين للولايات المتحدة الذين تتراوح أعمارهم بين 17 و 50 عامًا

Adenovirus 14:

– هو نمط مصلي من المجموعة الفرعية B تم تحديده لأول مرة في المجندين العسكريين في هولندا في عام 1955. ومنذ ذلك الحين ، تسبب في اندلاع فاشيات متفرقة في صفوف المدنيين والمجندين العسكريين في جميع أنحاء أوروبا خلال الخمسينيات والستينيات. ظهرت في عام 2005 في الولايات المتحدة ، وتسببت في العديد من حالات تفشي الالتهاب الرئوي في كل من المجندين العسكريين والمدنيين.

 تم اكتشافه في الولايات المتحدة في عام 2006 عندما ارتبط بمرض تنفسي قاتل في رضيع يبلغ من العمر 12 يومًا في نيويورك. تم تحديد مجموعات من مرض الجهاز التنفسي الحاد الوخيم 14 في وقت لاحق في ولاية أوريغون وواشنطن وتكساس وألاسكا. في تقرير شمل 140 مريضًا ، تم نقل 38 بالمائة إلى المستشفى ، وتم قبول 17 بالمائة في وحدات العناية المركزة ، وتوفي 5 بالمائة. في مراجعة بأثر رجعي نُشرت لاحقًا ، تبين أن الفيروس الغدي 14 قد ظهر في ولاية أوريغون في عام 2005 وأصبح النمط المصلي السائد في عامي 2006 و 2007 ، مما تسبب في أكثر من 50 بالمائة من عدوى الفيروس الغدي.

تضم المجموعة في تكساس مجندين عسكريين في قاعدة جوية. تم اكتشاف الأجسام المضادة الموجودة مسبقًا ضد الفيروس الغدي 7 في 7 من 19 فردًا يعانون من مرض خفيف ، ولكن في أي من 16 فردًا مصابًا بالالتهاب الرئوي الناجم عن الفيروس الغدي 14 ، مما يشير إلى أن الأجسام المضادة الخاصة بالفيروس الغدي 7 قد توفر درجة معينة من الحماية المتبادلة ضد الفيروس الغدي 14. المجندون في تكساس الذين تم إدخالهم إلى المستشفى بسبب الالتهاب الرئوي أثناء تفشي المرض ، لم يكن الفيروس الغدي 14 مرتبطًا بزيادة المراضة أو الوفيات مقارنة بأسباب الالتهاب الرئوي الأخرى ومع ذلك ، فإن النساء المصابات بعدوى الفيروس الغدي 14 كان لديهن معدلات دخول المستشفى أعلى من الرجال (83 مقابل 40 في المائة).

 تم التعرف عليه أيضًا في المجندين العسكريين في عدد من القواعد الأخرى ، في العاملين في مجال الرعاية الصحية والاتصال المنزلي لـ A ، وفي طفلين وشخص بالغ في كاليفورنيا مصابين بالتهاب رئوي حاد متراكب على مرض رئوي مزمن. كما تسبب في تفشي الالتهاب الرئوي بين مجموعة من الأفراد الذين يتعايشون ويدخنون معًا في ألاسكا. أشارت دراسة أجريت على أفراد الرعاية الصحية في مستشفى عسكري حيث تم إدخال 15 متدربًا إلى المستشفى بسبب الالتهاب الرئوي الناجم عن الفيروس الغدي 14 إلى احتمال انتقال العدوى في المستشفيات.

أظهر تحليل 99 عزلة من الحالات العسكرية والمدنية للإصابة بالفيروس الغدي 14 في الولايات المتحدة أن جميع العزلات متطابقة واقترح أنها نشأت من إعادة التركيب بين سلالات أسلاف الفيروس الغدي 11 والفيروس الغدي 14.

الأعراض السريرية CLINICAL PRESENTATION:

العرض السريري – تختلف المظاهر السريرية لمرض الفيروس الغدي باختلاف العمر والكفاءة المناعية للمضيف. ارتبط المرض الشديد بالنوع 7 ، ومؤخراً ، كما لوحظ في القسم السابق ، النوع 14

يمكن أن تسبب الفيروسات الغدية التهابات مستمرة ، حيث ينتقل الفيروس في البراز لشهور إلى سنوات بعد الإصابة الحادة.

الجهاز التنفسي – هو أكثر الفيروسات شيوعًا التي يتم عزلها من الأطفال الصغار المصابين بأمراض الجهاز التنفسي الحموية. المدة المعتادة للمرض هي خمسة إلى سبعة أيام على الرغم من أن الأعراض قد تستمر لمدة تصل إلى أسبوعين. يمكن أن تحدث العدوى البكتيرية.

التهاب البلعوم والزكام – التهاب البلعوم والزكام من الأعراض الشائعة لعدوى الفيروس الغدي. غالبًا ما يرتبط التهاب البلعوم بالتهاب الملتحمة أو التهاب الحنجرة والقصبات أو التهاب الشعب الهوائية أو الالتهاب الرئوي. الحمى وغيرها من المظاهر الجهازية مثل الشعور بالضيق ، والصداع ، والألم العضلي ، وآلام البطن شائعة. في كثير من الحالات ، قد يكون التهاب اللوزتين النضحي واعتلال الغدة العنقية موجودًا ، وهي متلازمة لا يمكن تمييزها سريريًا عن عدوى المكورات العقدية من المجموعة أ. تعد الفيروسات الغدية السبب الأكثر شيوعًا لالتهاب اللوزتين عند الأطفال الصغار.

التهاب الأذن الوسطى والعروض التقديمية الأقل شيوعًا – التهاب الأذن الوسطى هو عرض شائع آخر ، خاصة عند الأطفال دون سن سنة واحدة. ومع ذلك ، فقد تم توثيق وجود الفيروس الغدي في سائل الأذن الوسطى فقط في حالات قليلة. في كثير من الأحيان ، تسبب الفيروسات الغدية متلازمة شبيهة بالسعال الديكي أو التهاب القصيبات أو الزكام بدون حمى أو طفح جلدي.

الالتهاب الرئوي – الفيروسات الغدية مسؤولة عن حوالي 10 بالمائة من الالتهاب الرئوي عند الأطفال. تم الإبلاغ عن عدد من الأنماط المصلية للفيروسات الغدية التي تسبب الالتهاب الرئوي. ارتبطت الأنواع الفرعية B من الأنواع 3 و 7 و 14 و 21 بالتهاب رئوي حاد ومعقد. يكون الالتهاب الرئوي أكثر حدة عند الرضع منه عند الأطفال الأكبر سنًا ، وقد يترافق مع الخمول والإسهال والقيء. تحدث المضاعفات خارج الرئة أحيانًا ، بما في ذلك التهاب السحايا والدماغ والتهاب الكبد والتهاب عضلة القلب والتهاب الكلية ونقص العدلات والتخثر المنتشر داخل الأوعية.

يكشف التصوير الشعاعي للصدر في الالتهاب الرئوي الفيروسي عن وجود ارتشاحات رئوية ثنائية منتشرة مماثلة لتلك الموجودة في الالتهابات الرئوية الفيروسية الأخرى. تشمل التغيرات المرضية التهاب الشعب الهوائية الناخر والتهاب القصيبات والالتهاب الرئوي مع تسلل الخلايا وحيدة النواة والأغشية الهيالينية والنخر.

هناك نسبة عالية من العواقب الرئوية عند الأطفال ، وخاصة توسع القصبات. يتعرض الولدان والرضع المصابون بأمراض كامنة لخطر الإصابة بالالتهاب الرئوي الفيروسي الغدي القاتل. من ناحية أخرى ، ارتبط التطعيم ضد المكورات الرئوية بانخفاض معدل حدوث الالتهاب الرئوي عند الرضع المصابين بالفيروس الغدي والتهابات الجهاز التنفسي الأخرى. تشير هذه الملاحظة إلى أن المكورات الرئوية هي أحد مسببات الأمراض المهمة في الالتهاب الرئوي المرتبط بالفيروس

أمراض الجهاز التنفسي الحادة – عند الشباب ، يمكن أن تحدث متلازمة أمراض الجهاز التنفسي الحادة في ظل ظروف خاصة من التعب والازدحام الموجودة في معسكرات التدريب العسكرية. تشمل الأعراض الحمى والتهاب البلعوم والسعال وبحة في الصوت والتهاب الملتحمة. تشمل المضاعفات التنفسية الحادة الأخرى الالتهاب الرئوي ، وفي الأطفال الصغار ، التهاب القصيبات المسد وتوسع القصبات.

العيون – حمى البلعوم والملتحمة هي متلازمة غدية كلاسيكية تتكون من التهاب ملتحمة جرابي حميد غالبًا ما يكون مصحوبًا بالتهاب البلعوم الحموي والتهاب غدة عنق الرحم. تم وصف حالات تفشي حمى البلعوم والملتحمة ، خاصة في المخيمات الصيفية المصاحبة لأحواض السباحة أو البحيرات. تعد أنواع المجموعات الفرعية للفيروسات الغدية 3 و 7 هي العزلات الأكثر شيوعًا ، ولكن تم التورط في أنماط مصلية متعددة من مجموعات فرعية.

التهاب القرنية والملتحمة الوبائي هو مرض أكثر خطورة يرتبط بشكل أساسي بمجموعة فرعية من الأنواع 8 و 19 و 37. ويتميز بالتهاب الملتحمة الثنائي مع اعتلال الغدد قبل الصيصان ، يليه ظهور عتامات مؤلمة. على الرغم من أن المرض محدود ذاتيًا ولا يؤدي فعليًا إلى تلف دائم في القرنية ، إلا أنه يمكن أن يستمر في مسار مطول يستمر لمدة تصل إلى أربعة أسابيع. يتسبب في ألم شديد ورؤية ضبابية ويتكبد خسائر اقتصادية كبيرة في مكان العمل.

 قد تنتقل في العيادات الطبية عن طريق أيدي طبيب العيون والأدوات الملوثة أو قطرات العين. في أحد تقارير EKC بسبب الفيروس الغدي من النوع 8 في وحدة العناية المركزة لحديثي الولادة ، حيث خضع الأطفال المبتسرين لفحوصات العين المتكررة ، انتشر تفشي المرض من حديثي الولادة إلى الموظفين ثم إلى عائلاتهم. في مراجعة أخرى لوباء الفيروس الغدي من النوع 8 ، أظهر المؤلفون أن ما يقرب من 50 في المائة من المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بالفيروس حملوا على أيديهم ، وأن الفيروس ظل قابلاً للحياة على الأسطح غير الحية لمدة تصل إلى 35 يومًا.

الجهاز الهضمي – في الأطفال الصغار ، 5 إلى 10 في المائة من أمراض الإسهال الحاد ناتجة عن المجموعة الفرعية من فيروسات الغدة الدرقية من النوعين 40 و 41. تم التعرف على هذه الفيروسات الغدية المعوية لأول مرة في عينات البراز عن طريق الفحص المجهري الإلكتروني وتتطلب خطوط خلايا خاصة للنمو. يمكن استخدام فحوصات مستضد الفيروسات الغدية المحددة أو فحوصات تفاعل البوليميراز المتسلسل للكشف عن هذه العوامل.

في إحدى الدراسات التي أجريت على أكثر من 400 حالة من حالات التهاب المعدة والأمعاء الحاد عند الأطفال ، كانت الفيروسات الغدية المعوية هي السبب الوحيد المعروف للإسهال في 7.2 في المائة من الحالات. لم يتم العثور على عزلات بين 200 مجموعة شاهدة. استمر الإسهال لمدة 8 إلى 12 يومًا. وجدت مراجعة لتفشي آخر في العديد من مراكز الرعاية النهارية أن 38 بالمائة من 249 طفلاً صغارًا لديهم عينات براز إيجابية ، على الرغم من أن نصفهم فقط كانوا يعانون من الأعراض.

قد تكون الفيروسات الغدية المعوية أيضًا سببًا لعدوى المستشفيات ، كما هو مقترح في تقرير واحد عن 14 حالة من الإسهال المرتبط بالفيروسات الغدية المعوية عند الرضع في المستشفى خلال فترة ثلاثة أشهر.

على عكس النوعين 40 و 41 ، لم تظهر الدراسات الوبائية ارتباطًا واضحًا بين معظم الأنماط المصلية الأخرى والتهاب المعدة والأمعاء. ومع ذلك ، فقد ارتبطت المجموعة الفرعية A من النوع 31 بالإسهال عند الأطفال في بعض التقارير. بالإضافة إلى ذلك ، ارتبطت الفيروسات الغدية من النمط المصلي السفلي بالتهاب الغدة المساريقية ، والتي قد تحاكي التهاب الزائدة الدودية وتسبب الانغلاف في بعض الأحيان

قد تفرز الفيروسات الغدية في البراز لأشهر بعد الإصابة الأولية. وبالتالي ، فإن ثقافة البراز الإيجابية للفيروس الغدي ليست مهمة سريريًا كسبب للإسهال.

في المضيفين الذين يعانون من نقص المناعة ، ارتبط التهاب المعدة والأمعاء المصحوب بأعراض بمجموعة من الأنماط المصلية للفيروسات الغدية. بالإضافة إلى ذلك ، فإن التهاب الكبد هو أحد المضاعفات الموصوفة جيدًا لعدوى الفيروس الغدي في المضيفين الذين يعانون من نقص المناعة ، خاصةً مع المجموعة الفرعية C من النوع 5. يعد التهاب الكبد الفيروسي الغدي مشكلة خاصة لدى متلقي زراعة الكبد لدى الأطفال وقد يكون قاتلاً لدى هؤلاء الأفراد.

الجهاز البولي التناسلي – ارتبطت المجموعة الفرعية للفيروسات الغدية B من النوعين 11 و 21 بالتهاب المثانة النزفي الحاد عند الأطفال. يُعد هذا المرض المُحدَّد ذاتيًا أكثر شيوعًا عند الذكور ولا يصاحبه عادةً حمى أو ارتفاع ضغط الدم. تكمن أهميته في الخلط المحتمل مع أمراض الكلى الأخرى الأكثر خطورة مثل التهاب كبيبات الكلى.

في البالغين ، ارتبطت المجموعة الفرعية للفيروسات الغدية من النوعين 19 و 37 أحيانًا بالتهاب الإحليل. في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة ، يمكن أن تسبب المجموعة الفرعية للفيروسات الغدية B من الأنواع 11 و 34 و 35 التهاب المثانة النزفي والتهاب الكلية الخلالي.

الجهاز العصبي – تم الإبلاغ عن التهاب السحايا والتهاب الدماغ أحيانًا بالاقتران مع عدوى الفيروس الغدي. قد يكون التورط العصبي أحد المظاهر الأولية أو يترافق مع الالتهاب الرئوي الوخيم ، خاصة عندما تكون العدوى ناتجة عن المجموعة الفرعية B من النوع 7.

منتشر – تم الإبلاغ عن عدوى بالفيروس الغدي المنتشر في كل من الأطفال الذين يعانون من نقص المناعة وذوي الكفاءة المناعية وفي البالغين الذين خضعوا لزرع الخلايا المكونة للدم أو زرع الأعضاء الصلبة. في مراجعة بأثر رجعي للأطفال المصابين بعدوى الفيروس الغدي ، كان 2.5 في المائة (11 من 440) قد نشروا المرض. من بين هؤلاء ، كان 54 في المائة (6 من 11) يعانون من نقص المناعة. بلغ معدل الوفيات من الأمراض المنتشرة 73 في المائة بشكل عام (83 في المائة بين المصابين بنقص المناعة و 60 في المائة بين المضيفين المؤهلين مناعياً).

أخرى – في سلسلتين من التهاب عضلة القلب الحاد عند الأطفال ، كان الفيروس الغدي هو السبب الأكثر شيوعًا لالتهاب عضلة القلب الفيروسي ، حيث يحدث في 60 بالمائة من حالات التهاب عضلة القلب الفيروسي التي أثبتت تفاعل البوليميراز المتسلسل يرتبط الفيروس الغدي أحيانًا بالتهاب العضلات الفيروسي المصحوب بانحلال الربيدات. تم الإبلاغ أيضًا عن أقل من 10 حالات من التهاب المفاصل المرتبط بالفيروس الغدي.

الالتهابات في المستشفيات التي تعاني من ضعف المناعة – يمكن أن تحدث مجموعة متنوعة من المتلازمات السريرية في الأفراد الذين يعانون من نقص المناعة المصابين بعدوى الفيروس الغدي. يلعب تنشيط الفيروس الداخلي دورًا في الإصابة بأمراض الفيروسات الغدية لدى هؤلاء المرضى. المستودعات الرئيسية للعدوى المستمرة بالفيروس الغدي وآليات استمرار الفيروس غير معروفة ؛ ومع ذلك ، يمكن أن تؤوي الخلايا الليمفاوية الموجودة في اللوزتين فيروسات غدية لفترة طويلة.

متلقي الزرع – يمكن أن يتراوح طيف عدوى الفيروس الغدي من تساقط الأعراض إلى مرض منتشر قاتل في المرضى الذين خضعوا لعملية زرع أعضاء أو خلايا مكونة للدم. يمكن أن يكون سبب المرض هو العدوى الأولية ، أو إعادة تنشيط العدوى الكامنة في متلقي الزرع ، أو إعادة تنشيط العدوى المنقولة في العضو المتبرع به.

في دراسة قائمة على المستشفى بأثر رجعي ، تمت مقارنة العدوى الفيروسية الغدية بين كليات الأطفال العليا ومتلقي زراعة الأعضاء الصلبة. حدثت العدوى بمتوسط ​​1.6 شهر بعد الزرع بما يتفق مع مرض إعادة التنشيط. حدثت جميع الوفيات الناجمة عن مرض الفيروس الغدي حصريًا بين المتلقين ، ويرجع ذلك على الأرجح إلى ضعف المناعة الأكثر حدة.

زرع الخلايا المكونة للدم – تتميز الأمراض الفيروسية الغدية بشكل جيد في متلقي زراعة الخلايا المكونة للدم. تم الإبلاغ عن مجموعة واسعة من المتلازمات السريرية ، بما في ذلك الالتهاب الرئوي ، والتهاب القولون ، والتهاب الكبد ، والتهاب المثانة النزفي ، والتهاب الكلية الخلالي ، والتهاب الدماغ ، والأمراض المنتشرة بالإضافة إلى الأنماط المصلية السفلية الشائعة ، كان هناك رجحان من أنواع المجموعة الفرعية ب 11 و 34 و 35 ، وهي عزلات نادرة في عموم السكان.

في إحدى الدراسات التي أجريت على 1050 متلقيًا بالغًا ، أصيب 51 (4.8 بالمائة) بالفيروسات الغدية و 10 (0.9 بالمائة) مصابون بمرض فيروسات غدية غازية. وثق تقرير آخر ارتفاع معدل الإصابة بعدوى الفيروس الغدي والأمراض لدى المرضى (الأطفال والبالغين على حد سواء) الذين عولجوا بطعوم نخاع العظم المستنفدة للخلايا التائية وأنظمة مثبطة للمناعة أكثر كثافة ؛ 42 من 210 مرضى (20.9 في المائة) لديهم دليل على الإصابة ، في حين أن 13 (6.5 في المائة) أصيبوا بمرض غازي. حدثت العدوى بالفيروسات الغدية بشكل متكرر وظهرت في وقت مبكر بعد الزرع في مرضى الأطفال. تتم مناقشة علاج ونتائج عدوى الفيروس الغدي في المتلقي البالغين بشكل منفصل.

تسبب الفيروسات الغدية مرضًا أكثر شيوعًا في متلقي الأطفال مقارنة بالبالغين. في إحدى الدراسات التي أجريت على 204 متلقيًا من الأطفال ، أصيب 31 منهم بعدوى بالفيروس الغدي (15.1 بالمائة) و ​​18 (8.8 بالمائة) أصيبوا بمرض شديد. كان المتلقون الخيفي ، وعلى وجه الخصوص ، متلقي الطعوم ذات الصلة غير ذات الصلة أو غير المتطابقة أكثر عرضة للإصابة بالعدوى.

زرع الأعضاء الصلبة – على عكس سكان كليات التقنية العليا ، عادةً ما يشمل مرض الفيروس الغدي العضو المتبرع في متلقي زراعة الأعضاء الصلبة. على سبيل المثال ، فإن المظهر السريري الأساسي لدى أولئك الذين خضعوا لعملية زرع كلى هو التهاب المثانة النزفي الحاد ، الذي يكون معقدًا في بعض الأحيان بسبب التهاب الكلية الخلالي. ترتبط هذه المتلازمة بشكل حصري تقريبًا بأنواع المجموعات الفرعية 11 و 34 و 35. لم يتم تحديد الإصابة بشكل جيد ولكنها منخفضة. يكون التشخيص جيدًا بشكل عام ، على الرغم من أن العدوى تؤدي أحيانًا إلى مرض منتشر قاتل.

وبالمثل ، يوصف الالتهاب الرئوي الفيروسي الغدي بأنه أحد المضاعفات المبكرة التي تعقب زراعة الرئة. في إحدى الدراسات التي أجريت على 308 متلقي لزراعة الرئة ، أصيب 4 (1.3 بالمائة) بالتهاب رئوي من الفيروس الغدي ، 3 منهم من الأطفال.

المظهر الأكثر شيوعًا لمرض الفيروسات الغدية الغازية هو التهاب الكبد لدى مرضى الأطفال الذين خضعوا لعملية زرع كبد.

التشخيص DIAGNOSTIC TESTS  :

يتوفر عدد من الأساليب المختلفة لتشخيص محدد لعدوى الفيروس الغدي. يتم استخدام الثقافة الفيروسية ، ومقايسات المستضد الفيروسي الخاص بالفيروس الغدي ، ومقايسات تفاعل البوليميراز المتسلسل بشكل متكرر.

الثقافة الفيروسية – جميع الأنماط المصلية للفيروسات الغدية باستثناء النوعين 40 و 41 تسبب تأثير اعتلال خلوي مميز في خطوط الخلايا الظهارية البشرية مثل هيلا ، أو ، وفي خلايا الكلى الجنينية البشرية الأولية. يحدث بشكل عام في غضون يومين إلى سبعة أيام مع الأنماط المصلية السفلية الشائعة ، لكن البعض الآخر ، وخاصة الأنماط المصلية للمجموعة الفرعية (التي تسبب التهاب القرنية والملتحمة الوبائي) ، قد تتطلب ما يصل إلى 28 يومًا.

مستقرة نسبيًا ويمكن استردادها بسهولة من العينات السريرية في وقت مبكر من مسار المرض. تشمل العينات المناسبة مسحات البلعوم الأنفي أو الشفط ومسحات الحلق أو الغسول والبلغم وسفط القصبة الهوائية وسوائل غسل القصبات الهوائية ومسحات أو كشط الملتحمة ومسحات البراز أو المستقيم والبول والسائل الدماغي النخاعي وعينات الأنسجة. يجب وضع المسحات وخزعات الأنسجة في وسط نقل فيروسي لمنع الجفاف وتثبيط فرط نمو البكتيريا. يجب نقل العينات إلى المختبر على الجليد. مدة إفراز الفيروس في وقت المرض الحاد ما يقرب من يوم إلى ثلاثة أيام من الحلق عند البالغين المصابين بعدوى الجهاز التنفسي العلوي ؛ ثلاثة إلى خمسة أيام من الأنف والحنجرة والعين في المرضى الذين يعانون من حمى البلعوم والملتحمة. وأسبوعين من زراعة العين في مرضى التهاب القرنية والملتحمة.

بعد الإصابة الحادة ، قد يتم إفراز الفيروسات الغدية بشكل متقطع من البراز (أو الحلق بشكل أقل شيوعًا) لعدة أشهر في بعض المرضى. في المضيفين الذين يعانون من نقص المناعة ، قد يتم التخلص من الفيروسات الغدية باستمرار من البراز أو البول لعدة أشهر دون ظهور أعراض. لذلك ، يجب تفسير نتيجة الثقافة الإيجابية بناءً على المظاهر السريرية الحالية.

فحص المستضد الفيروسي – يمكن إجراء الكشف المباشر عن مستضدات الفيروسات الغدية في العينات السريرية عن طريق مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم أو مقايسة التألق المناعي. هذه المقايسات أسرع ، لكنها أقل حساسية من الثقافة الفيروسية للكشف عن معظم الأنماط المصلية. هم غير حساسين بما فيه الكفاية للتشخيص في المضيفين الذين يعانون من نقص المناعة.

تستخدم المقايسات المتاحة تجارياً الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الخاصة بالفيروس الغدي والتي تتفاعل مع محددات المستضدات الشائعة في جميع الأنماط المصلية. على وجه الخصوص ، تعتبر فحوصات المستضد هي الاختبار المفضل للكشف عن أنواع الفيروسات الغدية شديدة الحساسية 40 و 41 في عينات البراز. هذه الفيروسات الغدية المعوية هي سبب مهم للإسهال عند الرضع.

يمكن أيضًا استخدام مقايسات مستضد الفيروس الغدي المباشر لفحص مزارع الخلايا قبل تطوير ، وكذلك لتأكيد وجود الفيروس الغدي في مزارع الخلايا الإيجابية لـ

تفاعلات البوليميراز المتسلسلة – تفاعل البوليميراز المتسلسل هو اختبار حساس للغاية ومخصص يمكن استخدامه للكشف عن الفيروسات الغدية من مجموعة متنوعة من العينات السريرية بما في ذلك الأنسجة الثابتة. مفيد بشكل خاص في العينات المأخوذة من مواقع معقمة عادةً مثل الدم والأنسجة. من الصعب تفسير النتيجة الإيجابية من عينات الجهاز التنفسي العلوي أو البراز لأنها قد تمثل إفرازًا للفيروس بدلاً من عدوى مصحوبة بأعراض. لذلك ، يجب تفسير نتائج تفاعل البوليميراز المتسلسل في سياق النتائج السريرية لمرض الفيروس الغدي. نظرًا لأن الأنماط المصلية المختلفة للفيروسات الغدية غير متجانسة على مستوى الحمض النووي ، يمكن اختيار بادئات تفاعل البوليميراز المتسلسل للكشف عن أنماط مصلية معينة أو أنماط مصلية ذات صلة تستخدم مقايسات تفاعل البوليميراز المتسلسل للفيروسات الغدية التجارية بادئات وتحقيقات عالمية تكتشف معظم أو كل الأنماط المصلية.

يتم استخدام اكتشاف الحمض النووي للفيروس الغدي في الدم عن طريق تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي بشكل متزايد لتقييم عدوى الفيروس الغدي في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة. أثبتت الدراسات وجود ارتباط بين ارتفاع نسبة الفيروس في الدم وخطر الإصابة بالأمراض الغازية والوفيات. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن استخدام القياس الكمي للحمض النووي للفيروسات الغدية لتقييم الاستجابة للعلاج المضاد للفيروسات. في إحدى الدراسات ، ارتبط انخفاض الحمل الفيروسي بأكثر من 10 أضعاف بعد أسبوع واحد من الجرعة الأولى من العلاج المضاد للفيروسات بدورة سريرية مواتية ، في حين فشل جميع المرضى الذين يعانون من مرض قاتل في إظهار انخفاض كبير في الحمل الفيروسي.

العلاج TREATMENT :

العلاج – معظم حالات العدوى بالفيروسات الغدية محدودة ذاتيا والعلاج داعم. ومع ذلك ، يمكن أن تكون عدوى الفيروس الغدي قاتلة عند الولدان والمضيفين الذين يعانون من نقص المناعة ، ونادرًا ما تصيب الأطفال والبالغين الأصحاء. نظرًا للسمية المحتملة للعلاج من عدوى الفيروس الغدي (خاصة السمية الكلوية مع سيدوفوفير) ، نوصي باستشارة أخصائي الأمراض المعدية عند النظر في العلاج.

العوامل المضادة للفيروسات – عادةً ما يقتصر العلاج المضاد للفيروسات على المضيفين الذين يعانون من نقص المناعة والمرضى المصابين بأمراض خطيرة.

لم تكن هناك تجارب مضبوطة تثبت فائدة أي عامل مضاد للفيروسات في مرض الفيروس الغدي البشري. العامل المضاد للفيروسات الأكثر استخدامًا لعدوى الفيروس الغدي هو سيدوفوفير ، والذي تمت الموافقة عليه حاليًا لعلاج عدوى الفيروس المضخم للخلايا.

– يبدو سيدوفوفير أكثر فاعلية ضد الفيروس الغدي في المختبر من الأدوية المضادة للفيروسات الأخرى مثل جانسيكلوفير ، كما يظهر نشطًا في الجسم الحي كما يتضح من انخفاض الحمل الفيروسي الغدي المقاس بواسطة تفاعل البلمرة المتسلسل في الوقت الحقيقي. البيانات المنشورة حول فعالية سيدوفوفير في عدوى الفيروس الغدي في البشر مقصورة على تقارير الحالة والدراسات الصغيرة غير العشوائية. في الخلايا الجذعية المكونة للدم ومتلقي زرع الرئة ، ارتبط علاج سيدوفوفير بالتحسن السريري واقتراح زيادة البقاء على قيد الحياة.

قبل الاستخدام ، تفاوت معدل الوفيات في المرضى الذين يعانون من مرض فيروسي غدي غازي بعد زرع الخلايا الجذعية الخيفية من 25 إلى 75 في المائة في سلاسل مختلفة ، مع وصف المعدلات الأعلى في المرضى الذين يعانون من الالتهاب الرئوي والأمراض المنتشرة. في المقابل ، كان معدل الوفيات من مرض الفيروس الغدي 19 في المائة فقط في مراجعة 70 حالة منشورة من عدوى محددة أو محتملة بالفيروس الغدي تم علاجها بجرعتين أو أكثر من سيدوفوفير. كان معظم هؤلاء المرضى يعانون من نقص المناعة الشديد (على سبيل المثال ، مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف و / أو الطعم الخيفي المستنفد للخلايا التائية). ومع ذلك ، في تقرير لـ 11 مريضًا يعانون من نقص المناعة الشديد مصابين بعدوى الفيروس الغدي والذين عولجوا بسيدوفوفير ، توفي خمسة منهم جميعًا مصابين بالتهاب رئوي. لذلك ، على الرغم من أن التشخيص والعلاج المبكر لعدوى الفيروس الغدي في هذه المجموعة السكانية من المرضى قد يحسن النتائج ، فإن إعادة تكوين الخلايا الليمفاوية تبدو أيضًا ضرورية للشفاء من المرض.

تعتبر السمية الكلوية من العوامل الرئيسية التي تحدد جرعة سيدوفوفير. نتيجة لذلك ، تم استخدام جرعات من 1 مجم / كجم كل يومين أو ثلاث مرات في الأسبوع بدلاً من 5 مجم / كجم أسبوعيًا في محاولة لتقليل هذه السمية. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات السريرية لتقييم الفعالية والسمية الكلوية لسيدوفوفير في جداول الجرعات المختلفة.

مشتقات الليبيد إستر من سيدوفوفير – سلسلة تجريبية من مشتقات إستر الشحوم الفموية من سيدوفوفير معزز في النشاط المخبري ضد فيروسات الغد مقارنة مع سيدوفوفير. في إحدى الدراسات ، أنقذ العلاج باستخدام عقار سيدوفوفير الأولي الهامستر من تحدٍ قاتل مع النمط المصلي للفيروس الغدي 5. تم أيضًا علاج مرض الفيروس الغدي المنتشر بنجاح مع متلقي واحد لزرع الخلايا الجذعية لدى الأطفال. قد يكون لعقاقير سيدوفوفير الأولية التي تؤخذ عن طريق الفم احتمالية أقل لحدوث سمية كلوية مقارنة بسيدوفوفير.

أخرى – لها نشاط محدود ضد الفيروس الغدي في المختبر ولا يمتلك ريبافيرين ولا فيدارابين نشاطًا ثابتًا ضد الفيروس الغدي في المختبر. توجد تقارير حالة عن استجابة المرضى للعلاج بكل من هذه العوامل ، لكن الأدلة على الفعالية في الجسم الحي تظل غير مؤكدة.

العلاج المناعي – هناك بعض الأدلة على استخدام العلاج المناعي في علاج مرض الفيروس الغدي في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة. يحتوي الجلوبيولين المناعي الوريدي المجمع على مستويات عالية من الأجسام المضادة المعادلة ضد الأنماط المصلية الفيروسية السفلية الشائعة ويستخدم عادة كعلاج مساعد في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة. في إحدى الحالات ، استجاب طفل مصاب بنقص المناعة المشترك الشديد والالتهاب الرئوي من النمط المصلي 7 من الفيروس الغدي الحاد بسرعة للعلاج بجرعة عالية تحتوي على عيار عالي من الأجسام المضادة المعادلة ضد النمط المصلي 7. في نموذج الفئران لعدوى الفيروس الغدي للفأر ، أدى النقل السلبي للفيروس الغدي المحدد إلى تأخير ملحوظ في الوفيات.

مناعة الخلايا التائية أمر بالغ الأهمية للتعافي من عدوى الفيروس الغدي بعد زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم. أجريت دراسات تجريبية حول النقل بالتبني لمناعة الخلايا التائية لدى الأطفال المصابين بعدوى الفيروس الغدي بعد زرع الخلايا الجذعية. في إحدى الدراسات ، تم عزل الخلايا التائية المتبرع بها الخاصة بالفيروس وحُقن في تسعة أطفال مصابين بعدوى الفيروس الغدي الجهازية. تم توضيح التوسع في الجسم الحي للخلايا التائية الخاصة بالفيروس الغدي وتم الوصول إلى إزالة الفيروس.